
CÍMLAP
Buchwald Péter
A gyógynövényektől a megtervezett gyógyszerekig
TARTALOM, BEVEZETÉS
Tartalom
BEVEZETÉS
I. A MÚLT: A GYÓGYFÜVEKTŐL A SZINTETIKUS GYÓGYSZEREKIG (Buchwald Péter)
Varázslók és varázsszerek
Az ókor gyógyászai és gyógyszerei
A bölcsek köve és a "materia medica"
A jatrokémia kora
"Hideg fej, meleg láb, üres gyomor"
A korszerű gyógyszerkémia hajnala
Allopátia és homeopátia
A kemoterápia alapjai
Paul Ehrlich
Ehrlich a gyógyszerek hatásmechanizmusáról
Receptorok és farmakofor csoportok
A korszerű gyógyszerkutatás alapja: a "team"-munka
Szerencsés körülmények összejátszása
Megjelennek a szulfamidok
Szerkezet és biológiai hatás
A mai gyógyszerkutatók vágyálma...
A kompetitív antagonizmus
A folsav tanúbizonysága
Fleming és az antibiotikumok
A penicillin rögös diadalútja
A sztreptomicin és a többiek
A baktériumok ellenállása
A "fertőző rezisztencia"
Az úgynevezett félszintetikus készítmények
Csak részben tisztázott...
A vitaminok
Az adrenalintól a fogamzásgátlókig
A nyugtatók, altatók tömege
A korszerű gyógyszerkutatás "irányjelzői"
II. A JELEN: A GYÓGYSZERNAGYIPAR ÉS A TÁRSADALOM (Buchwald Péter)
Sok-sok ezer tonna gyógyszer...
Egy kis gyógyászati demográfia
Fogamzásgátlók és divatgyógyszerek
Nem rossz üzlet...
A gyógyszerskála szélesítése
A contergan-tragédia
Hogyan tovább?
Az idő többek közt pénz is!
A daganatos megbetegedések kemoterápiája
A rákkeltő anyagok vizsgálata
Csak 5% a különbség
A járható út
A víruskemoterápiás kutatások mai állása
Az interferon nem szokásos ellenanyag
A manipulált génállományú baktériumok
"...forradalom küszöbén állunk..."
Az új gyógyszerek iránti igény
Ami a társadalmi nevelés feladata volna
Az ideális kiindulópont
És milyenek a lehetőségeink?
A legesélyesebbek kiválasztása
A szintetikus előállítás kérdése
A prosztaglandinok terápiás értékesítése
Kis módosításra jelentős változás
A modellezés módszere
A "hatócsoportok" beépítése
A vegyületek gyógyszerhatástani vizsgálata
A klinikai hatékonyság
Az ipari gyógyszerkutatás
Egyidős a gyógyszerekkel!
III. TÁVLATOK ÉS LEHETŐSÉGEK HOGYAN HATNAK A GYÓGYSZEREK? (Bodor A. András)
Sajátos sejtalkotó elemek
Tehát mi a receptor?
Az enzimek szerkezetéről és fajlagosságáról
Enzim-szubsztrátum kapcsolat
A fehérjeszerkezet motilitása mint az enzimműködés alapja
A gyógyszer-receptor kölcsönhatás
Hidrogénhíd és kovalens kötések
A gyógyszer-receptor komplex kialakulását befolyásoló tényezők
Agonisták, kompetitív és nem kompetitív antagonisták
A receptorok makromolekuláris perturbációja
Az ingerátvitel kémiai hordozói
Hogyan válaszol a sejt?
A citoszol receptorok szerepe
Alfa- és béta-receptorok
Ahlquist választóvonala
Egy szerkezetileg módosított izoprenalin-molekula...
Változatosak és hasonlóak
A béta-receptorok osztályozása és a szervszelektív béta-blokkolók
A stressz és a béta-receptorblokkolók
Egyéb receptorok
Receptorok izolálása
Mi várható 2000-ig?
FONTOSABB FORRÁSMUNKÁK
Bevezetés
Jóllehet a gyógyszeres terápia messze visszanyúlik a történelem előtti
időkbe, gyógyszergyártásról és tudatos gyógyszerkutatásról csak mintegy
száz éve beszélhetünk.
Évszázadokon keresztül a gyógyszerészet tapasztalati úton fejlődött.
Egy-egy új növényi, állati vagy ásványi eredetű gyógyhatású szer
felhasználására legtöbbször a véletlen megfigyelések szolgáltatták a
kiindulópontot. Ezen az empirikus úton haladva alakult ki - előbb lassú,
majd mindinkább gyorsuló fejlődéssel - a tudományos megalapozottságú
gyógyszerészet.
Századunkban, különösen az utolsó negyven-ötven évben, a gyógyszer nagyon
nagy egészségügyi, ipari, társadalmi és tudományos jelentőségre tett szert.
A modern orvostudomány a gyógyszerek segítségével győzte le az emberiséget
tizedelő járványokat. Az átlagos életkor megnövekedésében, a civilizáció
és a racionális életmód kialakulása mellett, kétségtelenül a hatékony
gyógyszereknek volt a legnagyobb szerepük. Az antibiotikumok, vitaminok,
hormonok és a XX. század többi nagy felfedezései ma már olyan betegségek
esetében is sikerrel alkalmazhatók, amelyeknek kialakulását és pusztító
hatását sokáig csak tehetetlenül szemléltük. Korunk emberét a születéstől
a halálig állandóan kísérik a gyógyszerek.
Új gyógyszerek felfedezésében a véletlen szerepét egyre inkább a tervszerű
és tudatos kutatómunka vette át.
A szerves kémia, valamint a farmakológia fejlődése lehetővé tette, hogy
módszeres biológiai szűrővizsgálatokkal új vegyületek ezreiből válasszuk
ki a leghatékonyabbakat. Az így kialakult, immáron klasszikusnak számító
gyógyszerkutatás általános módszere az lett, hogy a potenciális
gyógyszerként elképzelhető új vegyületeket a terápia legkülönbözőbb
területén farmakológiai kísérletekkel biológiai szűrővizsgálatoknak vetik
alá. Ez a tulajdonképpen próba-szerencse módszer nagyon sok értékes
gyógyszert adott az emberiségnek.
Az utóbbi két évtizedben azonban egyre több jel mutatott arra, hogy a
gyógyszerkutatásban új helyzet alakult ki. Az előállított új vegyületek
nagy száma, a farmakológiai kísérletek idő- és költségigénye, a
gyógyszerbiztonsági előírások megszigorítása azt eredményezte, hogy
egyre több megvizsgált vegyületből egyre kevesebb gyógyszer született.
Ez pedig már a hagyományos gyógyszerkutatás beszűkülésének az előjele.
Pedig talán soha nem volt nagyobb szükség eredményes gyógyszerkutatásra,
mint manapság!
A vírusfertőzésekre és a daganatos megbetegedések kezelésére még mindig nem
rendelkezünk hatékony gyógyszerekkel. A megnövekedett átlagos életkorból
adódó új demográfiai helyzet - a társadalom, úgymond, "elöregedése" -
nagyon megnövelte az úgynevezett elhasználódási betegségekben szenvedők
számát, s ezen a területen még nagy a gyógyszerészet adóssága. Számos,
már jól bevált gyógyszernek idővel csökkent a hatékonysága. Például, a
baktériumok rezisztenciája miatt állandóan új antibiotikumokat kell
előállítani.
Ezeket a nagyon sok irányból jelentkező igényeket a gyógyszerkutatás már
csak nagyon nehezen tudja kielégíteni a jelenlegi módszereivel. Érezhetően
fordulópontra van szükség!
Az új szemlélet már kialakult: ahhoz, hogy a gyógyszerkutatás előbbre
léphessen, elsősorban a testvértudományok (élettan, biokémia, molekuláris
biológia és farmakológia, biofizika stb.) alapkutatásainak eredményeire
van szükség. A normális és patológiás életfolyamatok molekuláris szinten
történő megismerése, a sejt élettevékenységének pontos feltárása, a
gyógyszerek hatásmechanizmusának egzakt ismerete, a gyógyszer-receptorok
szerkezetének feltárása, a gyógyszer-receptor kapcsolat tisztázása, és még
sok más ehhez hasonló kérdés megválaszolása, minden bizonnyal egy-egy
határkő lesz a modern gyógyszerkutatásban. E válaszok ismeretében
valószínűleg kizárhatjuk majd a véletlent a tudományos kutatásból, de
legalábbis csökkenthetjük a szerepét. Ekkor, és csak ekkor lehet majd
egy tetszőleges gyógyszer kémiai szerkezetét előre megtervezni.
Ez az idő talán nincs is olyan messze. Az elért eredmények biztatóak, és a
célt már ismerjük. A tudományos kutatás szakemberei addig sem pihennek.
Számukra mindig időszerű a mottó: INVESTIGARE NECESSE EST PRO VITA.